Inverser les lésions cérébrales causées par la maladie d'Alzheimer chez la souris

Dans le cerveau de certains individus, les formes de protéines tau constituent des enchevêtrements toxiques peuvent engendrer des maladies neurodégénératives. Les chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis ont créé un médicament qui réduit les niveaux de cette protéine chez la souris et prévient les lésions cérébrales. Neurones contenant le médicament (en rouge) il n'y a pas de tangles (en vert).
La protéine Tau se trouve en abondance dans le système nerveux central (SNC) et dans le système nerveux périphérique (PNS). Sa principale fonction est de stabiliser les microtubules axonaux à travers l'interaction avec la tubuline. De cette façon, il aide à réguler l'équilibre du trafic de cellules nerveuses, ce qui explique pourquoi les altérations tau sont associées à des pathologies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. Dans des circonstances normales, la protéine tau contribue au fonctionnement normal et sain des neurones du cerveau, mais chez certaines personnes, elle s'accumule dans des enroulements toxiques qui endommagent ces cellules et produisent la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives. Eh bien, les chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Washington à Saint Louis (États-Unis) ont montré que des niveaux de protéines de tau et certains des dommages neurologiques causés peuvent être réduits et même inversés par une molécule synthétique dirigée vers les instructions génétiques de tau Construction avant la formation de la protéine.

Les résultats de l'étude avec des souris et des singes ont été publiés dans Science Translational Medicine. L'étude suggère que la molécule - un oligonucléotide antisens - pourrait traiter des maladies neurodégénératives caractérisées par la présence de tau anormal, comme la maladie d'Alzheimer. Selon Timothy Miller, professeur de neurologie et chercheur, «Nous avons montré que cette molécule réduit les niveaux de protéines de tau et empêche et, dans certains cas, renverse les dommages neurologiques. Il a également le potentiel d'être utilisé comme méthode thérapeutique dans gens".
Miller et ses collègues ont étudié des souris génétiquement modifiées pour produire une forme mutante de tau humain qui est facilement regroupé. Les rongeurs commencent à développer des tangles de tau à l'âge de six mois et présentent des lésions neurologiques à neuf mois. Pour réduire la protéine tau, les scientifiques ont utilisé un oligonucléotide antisens, une sorte de molécule qui interfère avec les instructions pour la construction des protéines. Les gènes de l'ADN sont copiés dans l'ARN, une molécule messenger qui contient des instructions pour construire une protéine. Les oligonucléotides antisens se lient à l'ARN messager et sont destinés à être détruits avant que la protéine puisse être construite. De tels oligonucleotides peuvent être conçus pour cibler l'ARN pour presque toutes les protéines.

Les chercheurs ont administré une dose de l'oligonucléotide anti-tau à des souris de neuf mois chaque jour pendant un mois et ont ensuite mesuré la quantité d'ARN de tau, de protéines tau totales et d'emmagasines de protéines tau dans leur cerveau lorsque les souris avaient 12 mois . Les niveaux des trois ont été considérablement réduits chez les rongeurs traités par rapport aux animaux recevant un placebo. Les niveaux totaux de tau et les emmagasins de tau dans le cerveau des souris traitées à l'âge de 12 mois étaient plus faibles que chez les souris non traitées à l'âge de neuf mois, suggérant que le traitement s'était non seulement arrêté mais également inversé, l'accumulation de tau.

Au moment où cette souche de souris génétiquement modifiées atteignait neuf mois, l'hippocampe - une partie du cerveau important pour la mémoire - est généralement visible à l'étroit et affiche des neurones mourants. Mais avec le traitement oligonucléotidique, la contraction et la mort cellulaire ont été arrêtés, bien qu'il n'y ait aucune preuve d'inversion de la mort neuronale. Les rongeurs traités ont vécu en moyenne 36 jours de plus que les rongeurs non traités et ont été plus qualifiés dans la construction de nids, ce qui reflète une combinaison de comportement social, de performance cognitive et de compétences motrices. Toutes ces fonctions peuvent être affectées chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives liées à la protéine tau.

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